常凌乾课题组
细胞治疗
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新基因和抗体疗法,如基因编辑(CRISPR2020诺贝尔奖)、免疫疗法(PD-L1, 2018诺贝尔奖)等,为诸多重大疾病带来曙光,使临床对基因、抗体等大分子药物递送的需求逐年增多。但这些大分子采用常规药物递送(循环递送)时,存在明显问题:(1)效率低:由于器官和细胞屏障,向器官/细胞递送时‘效率低、稳定性差’;(2)安全风险:循环递送导致大分子在非靶器官滞留聚集,引起非靶器官毒性、癌变等问题。 为解决上述问题,课题组成员提出了器官原位高效递送生物芯片:(1)设计柔性、全植入纳米电穿孔(NEP)器官芯片,利用纳米通道内分子电泳提高药物递送效率,通过细胞分电压减低安全风险,将在体递送效率由< 1% 提高到 >30%,实现了真皮细胞重编程为血管内皮细胞,促进旁支血管再生和血流,延缓组织坏疽(Nature Nanotechnology, 2017,12,974);(2)肠道损伤修复(Nature Electronics, 2024);(3)进行内器官(如乳腺和肝脏)高效原位基因递送,首次观察到乳腺癌由单细胞突变到肿瘤生成的演变信息(Revision)。