常凌乾课题组
细胞治疗
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轮播多图
基因编辑、免疫治疗等新型疗法的临床应用,对核酸、抗体等大分子药物的器官/细胞靶向递送提出更高要求,但常规循环递送面临两大核心难题:(1)效率瓶颈:器官屏障与细胞膜屏障导致药物跨膜难、滞留少,递送效率常低于1%;(2)安全隐患:非靶器官聚集引发毒性(如肝损伤、免疫排斥),且传统电穿孔技术存在细胞凋亡率高、剂量不可控问题。为突破困境,课题组成员提出基于纳米电穿孔(NEP)的器官原位细胞治疗平台:(1)设计柔性全植入 NEP 器官芯片,结合纳米孔高速电泳与细胞安全分电压技术,将在体递送效率由 <1% 提升至> 30%,跨膜速度提升 10⁵倍,低电压操作下细胞存活率≥95%,成功实现真皮细胞重编程为血管内皮细胞以延缓组织坏疽在急性创伤性肝损伤模型中,治疗组 7 天存活率达 100%(对照组 60%),血生化指标 < 7 天复原,有效抑制乳腺癌 - 肺转移并降低全身毒性(Nature, 2025, s41586-025-08943-x)。(2)开发自发电穿孔生物芯片(E-bandage),通过 Mg/Mo 原电池双电刺激实现肠道损伤快速修复,促进创口愈合与功能恢复(H. Wu et al. Nature Electronics, 2024);(3)构建全器官共形 Kirigami 策略 POCKET 芯片,完成卵巢早衰精准基因修复与肾脏 IR 损伤改善,并实现乳腺、肝脏内器官高效原位基因递送,首次捕获乳腺癌单细胞突变至肿瘤生成的演变过程Y. Wang et al. Cell (AIP))。